Enjeux thérapeutiques

L’amylose cardiaque à transthyrétine est une pathologie systémique fréquente chez le sujet âgé, encore largement sous-diagnostiquée malgré les progrès récents de l’imagerie et l’émergence de traitements spécifiques modifiant son pronostic. De nombreuses données suggèrent que la maladie débute plusieurs années avant l’apparition des manifestations cardiaques par des atteintes extra-cardiaques, en particulier musculo-squelettiques, telles que le syndrome du canal carpien, les ruptures tendineuses spontanées, les atteintes rachidiennes ou certaines arthroses sévères. Ces atteintes, souvent prises en charge en rhumatologie ou en orthopédie, constituent une fenêtre diagnostique majeure encore insuffisamment exploitée. L’étude CAMÉLÉON explore un parcours de dépistage destiné à repérer ces signaux avant l’installation d’une insuffisance cardiaque manifeste. De fait, les options thérapeutiques actuelles sont moins efficaces aux stades avancés de la maladie : les traitements disponibles agissent sur la protéine elle-même : ils ralentissent ou stabilisent la maladie, mais n'éliminent pas les dépôts déjà formés. Intervenir avant un stade avancé est donc primordial pour améliorer le prognostics du patient.

Objectifs

L'objectif principal de cette étude est d'évaluer le rendement diagnostique d'un parcours de dépistage structuré en deux étapes (score R’EPOF ≥ 3, puis score combiné R’EPOF + CARDIO ≥5) de l'amylose cardiaque à transthyrétine chez des patients présentant des atteintes rhumatologiques et ORL évocatrices.

Les objectifs secondaires sont :

• d'évaluer la valeur prédictive positive du score combiné R'EPOF + CARDIO ≥5

• d'évaluer la valeur prédictive positive du score R'EPOF ≥3 (proportion de cas confirmés parmi les patients orientés en consultation)

• d'évaluer la valeur prédictive positive du score CARDIO ≥2 (proportion de cas confirmés parmi les patients orientés en consultation)

• de décrire les profils cliniques, biologiques, électrocardiographiques et échocardiographiques des patients explorés

Parcours de dépistage

Le parcours de dépistage s'articule en plusieurs étapes :

1. Information et consentement — Le patient se présente au stand d'information dans l'hôpital participant. Après information, un consentement éclairé écrit est recueilli.

2. Questionnaire R'EPOF — Un médecin administre le questionnaire standardisé R'EPOF (CRF-A).

3. Consultation cardiologique — Si le score R'EPOF est ≥ 3, une consultation cardiologique dédiée est proposée le jour même ou à une date ultérieure. Elle comprend un examen clinique, un électrocardiogramme, une échocardiographie et un dosage biologique (troponine ultrasensible, NT-proBNP).

4. Examens complémentaires — Si la suspicion est confirmée (score combiné R'EPOF + CARDIO ≥ 5), des examens complémentaires sont prescrits dans le cadre du soin courant : scintigraphie osseuse, bilan de gammapathie monoclonale, biopsies si nécessaire.

L'étude CAMELEON repose sur une logique de complémentarité sans interférence avec la prise en charge habituelle des patients :

Actes réalisés dans le cadre de la recherche :

• information du patient et recueil du consentement éclairé ;

• administration du questionnaire standardisé R'EPOF (CRF-A) ;

• consultation cardiologique standardisée (CRF-B CARDIO 1), incluant l'examen clinique, l'électrocardiogramme, l'échocardiographie et les dosages biologiques (troponine ultrasensible, NT-proBNP) ;

• recueil des données cliniques, biologiques et d'imagerie dans les formulaires de recherche.

Actes relevant du soin courant :

• scintigraphie osseuse ;

• bilan de gammapathie monoclonale ;

• biopsies éventuelles.

Ces examens diagnostiques complémentaires sont prescrits et réalisés dans le cadre du soin courant, conformément aux recommandations en vigueur et à l'appréciation du médecin en charge du patient. Ils ne sont pas imposés par le protocole de recherche mais relèvent de la prise en charge clinique habituelle.

Résultats attendus et impacts

Estimation de la prévalence et dimensionnement

La prévalence réelle de l'amylose cardiaque à transthyrétine dans la population ciblée n'est pas connue avec précision. Elle pourrait se situer entre 5 % et 10 % parmi les 1 564 patients inclus dans l'étude. CAMELEON pourrait ainsi permettre d'identifier entre 75 et 150 cas d'ATTR-CM, autorisant une estimation robuste du rendement diagnostique du parcours de dépistage, qui constitue l'objectif principal de l'étude.

Validation exploratoire des scores et construction d'un outil de screening

Les scores R'EPOF, CARDIO et leur combinaison n'ont pas fait l'objet d'une validation préalable dans une cohorte indépendante. Leur utilisation dans l'étude CAMELEON s'inscrit dans une démarche exploratoire visant à évaluer leurs performances diagnostiques (rendement, valeurs prédictives) et à permettre, dans un second temps, le développement d'un score optimisé et pondéré à partir des données recueillies. L'étude CAMELEON a également pour objectif de contribuer à la validation et à l'amélioration de ces outils de dépistage, en identifiant les variables les plus discriminantes et en affinant leur pondération dans une perspective d'utilisation future à grande échelle — avec pour horizon la construction d'un outil de screening international.

Impact attendu

• Clinique : identification plus précoce des patients atteints d'ATTR-CM, facilitant leur orientation vers une prise en charge spécialisée et l'accès aux traitements spécifiques.

• Méthodologique : évaluation d'une stratégie diagnostique pragmatique et contribution au développement d'un outil de dépistage simple, reproductible et fondé sur des atteintes rhumatologiques précoces.

• Organisationnel : amélioration de la collaboration entre rhumatologues, orthopédistes, médecins généralistes et cardiologues, contribuant à décloisonner les parcours de soins.